La nueva entrega continuará la historia tras los acontecimientos de Spider-Man: No Way Home, cinta en la que el mundo olvidó la identidad de Peter Parker luego del hechizo realizado por Doctor Strange.
Aunque los estudios aún mantienen bajo reserva gran parte de la trama, se espera que esta película muestre a un Peter Parker enfrentando una nueva etapa de su vida, ahora completamente solo y tratando de reconstruirse mientras continúa protegiendo a Nueva York como Spider-Man.

El anuncio ha generado expectativa entre los fanáticos de Marvel, especialmente por los rumores sobre posibles nuevos villanos y la aparición de personajes del universo cinematográfico de Sony y Marvel.
Además de Tom Holland, medios especializados señalan que Zendaya y Jacob Batalon podrían regresar en sus respectivos papeles, aunque todavía no hay confirmación oficial completa del elenco.