El Independiente Medellín enfrentará al brasileño Vasco da Gama, mientras que Santa Fe se medirá al venezolano Caracas FC en dos series que se definirán a ida y vuelta. Los equipos colombianos llegan a esta fase tras finalizar terceros en sus respectivos grupos de la Copa Libertadores. 

Los partidos de ida de los playoffs se jugarán entre el 21 y el 23 de julio, mientras que los encuentros de vuelta están programados entre el 28 y el 30 de julio. Los ocho ganadores de estas llaves avanzarán a los octavos de final, que se disputarán en agosto.